Ο Άγιος Λέων ο Μέγας γεννήθηκε το 390 και καταγόταν από την Ετρουρία. Στη νεολαία του, έλαβε εξαιρετική εκπαίδευση (ήταν μαθητής του Αγίου Σελεστίνου της Ρώμης) και είχε την ευκαιρία να κάνει μια καλή κοσμική καριέρα, αλλά, προσπαθώντας για μια πνευματική ζωή, επέλεξε ένα διαφορετικό μονοπάτι στη ζωή και έγινε αρχιδιάκονος υπό τον Άγιο Πάπα Σίξτο Γ ' (432-440), και μετά το θάνατό του τον Αύγουστο του 440, εξελέγη παπισμός.
Αφού έγινε Πάπας, ο Άγιος πολέμησε ενάντια στην Ανατολική αίρεση του Μανιχαϊσμού και τα απομεινάρια του παγανισμού. Το 452, ο Άγιος συναντήθηκε με τον Αττίλα, του έδωσε το ψευδώνυμο "μάστιγα του Θεού" και τον έπεισε να μην καταστρέψει τη Ρώμη. Προς τιμήν αυτής της Νίκης, ο Λέων διέταξε το άγαλμα του Καπιτωλίου Δία να μετατραπεί σε μορφή του Αγίου Πέτρου του Αποστόλου, το οποίο εγκαταστάθηκε στη Βασιλική του Αγίου Πέτρου στο Βατικανό. Ο Λέων άνοιξε δύο μοναστήρια δίπλα στη Βασιλική του Αγίου Πέτρου, του Αγίου Ιωάννη και του Αγίου Παύλου. Πιστεύεται ότι ο Άγιος Λέων ήταν σε θέση να συνδυάσει την ποιμαντική ευγένεια και την καλοσύνη με την ακλόνητη σταθερότητα σε θέματα θρησκείας. Το 455, ο Άγιος Λέων συναντήθηκε με τον βανδάλο Γκέιζερικ, αλλά δεν μπόρεσε να αλλάξει την πρόθεσή του να καταλάβει την πόλη, αλλά κατάφερε να τον πείσει να μην καταστρέψει την πόλη, να μην κάψει κτίρια και να μην χύσει αθώο αίμα.
Ήταν ο κύριος υπερασπιστής της Ορθοδοξίας ενάντια στην αίρεση του Ευτύχιου και του Διοσκόρου, που δίδαξαν για την ίδια φύση στον Κύριο Ιησού Χριστό και την αίρεση του Νεστορίου.
Χρησιμοποίησε όλη του την επιρροή για να ειρηνεύσει την Εκκλησία, η οποία ντρεπόταν από τους αιρετικούς. Ο Άγιος Λέων έζησε σε πολύ μεγάλη ηλικία. Ήξερε εκ των προτέρων για το θάνατό του και προετοιμάστηκε με θερμή προσευχή και καλές πράξεις για τη μετάβαση από αυτόν τον κόσμο στην αιωνιότητα.
Πέθανε το 461 και θάφτηκε στη Ρώμη, στον Καθεδρικό Ναό του Βατικανού. Ο Λέων ήταν ο πρώτος Πάπας που θάφτηκε στη Βασιλική του Αγίου Πέτρου. Η λογοτεχνική και θεολογική κληρονομιά του αποτελείται από 96 κηρύγματα και 143 επιστολές. Τα λείψανα του Αγίου Λέοντα αναπαύονται στο παρεκκλήσι του ονόματός του στον Καθεδρικό Ναό του Βατικανού στη Ρώμη. Ο Άγιος Λέων προσεύχεται για θεραπεία από διάφορες ασθένειες.